神经生物学(Neurology)已作为一个独立生物学分支发展多年，神经系统各类细胞具有独特功能和标志物。本文梳理了常见的多种神经系统细胞标志物，助力相关的科学研究。文末还附有Bioss针对不同神经细胞标志物全新推出的即用型IHC KIT供您选择。

神经系统的细胞主要分为两大类：神经细胞（神经元）是神经系统的基本结构和功能单元，以及多种神经胶质细胞，如星形胶质细胞、小胶质细胞和少突胶质细胞等。它们发挥着不同的生理功能。准确区分这些神经系统细胞对神经生物学研究以及疾病诊疗具有重要意义。

 小胶质细胞

CD11b

整合素是由a和β亚基组成的异二聚体跨膜蛋白，与典型的细胞外基质相对应，常作为激活信号事件的受体。整合素的配体种类多样，包括细胞外基质蛋白（如层粘连蛋白、纤维连接蛋白）、免疫球蛋白超家族成员(如ICAM-1)及补体成分(如iC3b)等。CD11b也被称作整合素alpha M(ITGAM)，由大多数粒细胞、单核细胞/巨噬细胞、NK细胞以及B细胞和T细胞亚群表达，参与单核细胞、巨噬细胞和粒细胞的各种黏附相互作用，并且调节中性粒细胞的迁移、激活与凋亡。

CD11b可以作为细胞分化指标，因为它在细胞分化过程中发挥重要作用，表达水平的变化能够反映细胞分化的状态和程度。由于表达CD11b的细胞类型众多，仅凭CD11b无法精确区分具体亚群，必须结合其他关键标志物。例如：CD11b与CD45组合标记可用于区分小胶质细胞与巨噬细胞；CD11b与Ly6G/Ly6C组合标记可用于小鼠髓源性抑制细胞(MDSC)分型；CD11b与Ly6G组合标记是小鼠中性粒细胞特异性极高的标志。此外，作为整合素家族的一员，CD11b常与CD18(整合素β2)配对，形成Mac-1(CD11b/CD18)受体，在感染的炎症反应和伤口修复期间介导白细胞粘附。

CD68

CD68是一种溶酶体蛋白，在巨噬细胞和活化的小胶质细胞表面表达水平较高，在静息的小胶质细胞表面低表达，能够诱导巨噬细胞/小胶质细胞募集、活化并促进吞噬作用，是衡量小胶质细胞吞噬、活化和炎症反应的重要标志。

在阿尔茨海默病(AD)的研究中，CD68⁺小胶质细胞的异常活化与 β- 淀粉样蛋白(Aβ)沉积、神经元损伤和脑微血管病变密切相关，共同推动AD 的病理进程。

1. 在AD中，小胶质细胞被Aβ沉积激活后，CD68表达显著升高，CD68⁺小胶质细胞与促炎细胞因子的产生、补体系统的激活以及氧化应激反应等密切相关，共同构成了AD的神经炎症背景。活化的小胶质细胞虽能吞噬Aβ，但在AD进展中，其清除能力逐渐衰竭。CD68⁺小胶质细胞释放的一氧化氮和活性氧，不仅无法降解Aβ，反而导致胰岛素降解酶(IDE)等Aβ降解酶失活，促进Aβ积累。

2. CD68⁺小胶质细胞密集聚集于Aβ斑块周围，试图清除Aβ，但长期活化会导致炎症因子(如IL-1β、TNF-α)过度释放，加速神经元损伤。

3. Aβ与纤维蛋白原形成的复合物能够破坏脑血管完整性，导致血浆蛋白(包括纤维蛋白原）渗漏入脑组织。不仅进一步加剧了神经炎症，渗漏的纤维蛋白原与Aβ结合后还能以极低的浓度直接激活小胶质细胞，导致CD68表达增加，引发突触毒性、神经炎症和早期tau磷酸化。血脑屏障(BBB)破坏、外周蛋白渗入与CD68⁺小胶质细胞激活之间形成了恶性循环。

 成熟神经元细胞

神经微丝(neurofilament)是神经元内的中间丝蛋白，属于中间丝蛋白家族第IV类型，由神经丝轻链(NF-L)、神经丝中链(NF-M)、神经丝重链(NF-H)三种蛋白亚基组成异聚体，与微管共同形成神经原纤维网状结构。神经丝蛋白直径约10 nm，主要分布于神经元胞体和轴突中，是神经轴突和树突的主要细胞骨架元素，负责维持轴突的正常形态和机械强度，保持神经纤维的弹性，防止其断裂，此外还与胞内物质运输有关，并且能够促进轴突的径向生长，增加轴突的直径和结构稳定性，提高信号的传导速率。

NF-L和NF-M在胚胎期表达，NF-H的出现则标志着神经元的成熟。神经丝蛋白在神经元胞体合成后会经历磷酸化修饰，其中NF-M和NF-H羧基末端KSP序列的磷酸化水平直接影响神经丝间距与轴突稳定性。神经丝的异常磷酸化会导致蛋白聚集和轴突损伤，这在 AD 和 PD 等疾病中普遍存在。

当神经系统遭受炎症、神经退行性疾病、创伤或脑血管疾病等引起的轴突损伤时，神经丝蛋白会被释放到细胞外，并扩散到脑脊液(CSF)中，随后被转运至外周血液中。作为神经轴突损伤的核心标志物，神经丝蛋白可以直接反映出神经元的健康状况。

NF-M分子量大约145-160 kDa，NF-M的失调与多种神经退行性疾病有关。在肌萎缩侧索硬化症(ALS)中，运动神经元快速且大量地死亡，会导致血液和CSF中的NF-M表达水平急剧升高，并且基线水平越高，通常预示着疾病进展速度越快，生存期越短。在AD中，NF-M表达水平的升高与神经原纤维缠结导致的神经元损伤密切相关，升高幅度与认知功能下降速度显著相关。NF-M可以帮助区分AD和额颞叶痴呆(FTD)，并且可以预测从轻度认知障碍(MCI)向AD痴呆的转化速度。多发性硬化(MS)是一种自身免疫性疾病，免疫系统攻击神经元髓鞘，进而导致轴突损伤。NF-M表达水平在MS急性复发期显著升高，而在缓解期会下降。在亨廷顿病(HD)和PD等疾病中也都被观察到有CSF或血液NF-M表达水平的升高，并与疾病严重程度和进展相关。

NF-H分子量大约180–220 kDa，在许多神经退行性疾病中也发现了NF-H表达水平的增加。NF-M和NF-H的羧基末端与线粒体相互作用，而黑质多巴胺能神经元中的线粒体功能障碍是PD的一个重要标志。在进展较快的进行性核上麻痹和多系统萎缩中，NF-H的水平明显高于在PD中。在AD中，脑内NF-H等神经丝蛋白存在过度磷酸化和异常聚集现象，这与神经原纤维缠结等病理改变有关。在ALS中，CSF和血液中的NF-L和pNF-H表达水平升高，这种表达水平的变化与疾病进展和生存率密切相关。

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